Demoniczna Cruella De Mon (Glenn Close) po wydarzeniach znanych widzom z filmu 101 dalmatyńczyków odsiedziała trzy biega w więzieniu, gdzie została oddana terapii behawioralnej. Teraz przebywa na wolność przekształcona nie do zapoznania: uwielbia psy, nienawidzi futer i zamierza ulokować w schronisko dla zwierząt. Kuratorka Cruelli, Chloe Simon (Alice Evans) z powodzie nie utrzymuje w obecną zmianę, jednakże w efekcie zmienia zdanie. Przedwcześnie, bo skutki cudownej terapii De Mon nie są trwałe i wkrótce znów zaczynają ginąć dalmatyńczyki…